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Untersuchungen zur GLP-1-(Glucagon-like peptide-1) induzierten Signaltransduktion und Genexpression an der pankreatischen ß-Zellinie INS-1.

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https://osnadocs.ub.uni-osnabrueck.de/handle/urn:nbn:de:gbv:700-2000091127
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DC ElementWertSprache
dc.contributor.advisorProf. Dr. Burkhard Göke
dc.creatorTrusheim, Heidi
dc.date.accessioned2010-01-30T14:38:40Z
dc.date.available2010-01-30T14:38:40Z
dc.date.issued2000-09-11T14:38:01Z
dc.date.submitted2000-09-11T14:38:01Z
dc.identifier.urihttps://osnadocs.ub.uni-osnabrueck.de/handle/urn:nbn:de:gbv:700-2000091127-
dc.description.abstractDas Darmhormon Glucagon-like peptide-1 (GLP-1) ist ein vielversprechendes Therapeutikum in der Behandlung des Typ 2-Diabetes. Allerdings liegen nur wenige Daten über die molekulare Wirkung des Hormons vor. Daher wurden die intrazellulären Effekte, die GLP-1-induzierten Signaltransduktion und Genexpression am Beispiel der pankreatischen ß-Zellinie INS-1 untersucht. In den INS-1-Zellen zeigte sich nach einer GLP-1-Stimulation eine zeit-, dosis- und glukose-abhängige Phosphorylierung von ERK1/2 bzw. der Aktivierung der Transkriptionsfaktoren Elk-1 und CREB. Während GLP-1 die beiden Signalmoleküle bereits nach wenigen Minuten transient aktivierte, führte Glukose zu einer verzögerten, aber anhaltenden Aktivierung. Beide Stimulanzien gemeinsam bewirkten eine synergistische Aktivierung von ERK1/2 und CREB. Sowohl am Mechanismus der glukose- als auch GLP-1-induzierten Aktivierung sind Ca2[plus]-regulierte Signalprozesse in antagonistischer Weise involviert. So führte die Inhibition von CaM-Kinasen und der intrazellulären Ca2[plus]-Erhöhung zu einer Reduktion der GLP-1- und glukosestimulierten ERK1/2-Phosphorylierung, die induzierte Aktivierung von CREB wurde leicht verstärkt. Die Inhibition der PKA und MEK ließen die Rückschlüsse zu, daß die Aktivie-rung der MAPK-Kaskade teilweise durch die PKA vermittelt wird und eine Wechselwirkung zwischen den Kaskaden existiert. Insbesondere die Induktion der frühen Gene junB, c-fos, nur-77 und zif268, die mit der GLP-1-induzierten ERK1/2- und CREB-Phosphorylierung korrelierten, belegten, daß GLP-1 einen Teil seiner Wirkung über diese Signalwege vermittelt. Die Glukosewirkung hinsichtlich der IEG-Induktion war gering. Beide Stimuli gemeinsam führten analog zum synergistischen Effekt auf signaltransduktorischer Ebene zu einer gesteigerten und verlängerten IEG-Expression, die somit die physiologische Bedeutung von GLP-1 als Glukosekompetenzfaktor unterstrichen.ger
dc.language.isoger
dc.subjectGlucagon-like peptide-1 (GLP-1)
dc.subject2. INS-1
dc.subject3. MAP-Kinasen ERK1/2
dc.subject4. PKA
dc.subject5. frühe Gene (immediate early response genes
dc.subjectIEG)
dc.subject.ddc570 - Biowissenschaften; Biologie
dc.subject.ddc610 - Medizin und Gesundheit
dc.titleUntersuchungen zur GLP-1-(Glucagon-like peptide-1) induzierten Signaltransduktion und Genexpression an der pankreatischen ß-Zellinie INS-1.ger
dc.typeDissertation oder Habilitation [doctoralThesis]-
thesis.locationOsnabrück-
thesis.institutionUniversität-
thesis.typeDissertation [thesis.doctoral]-
thesis.date2000-07-21T12:00:00Z-
elib.elibid62-
elib.marc.edtfangmeier-
elib.dct.accessRightsa-
elib.dct.created2000-08-28T12:27:37Z-
elib.dct.modified2000-09-11T14:38:01Z-
dc.contributor.refereeProf. Dr. Gunnar Jeserich
dc.subject.dnb32 - Biologieger
dc.subject.dnb33 - Medizinger
vCard.ORGFB5ger
Enthalten in den Sammlungen:FB05 - E-Dissertationen

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