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Remodelling of the F-actin Cytoskeleton of Polarized Epithelial Cells by the Type 3 Secretion System-1 Effector Proteins of Salmonella enterica sv. Typhimurium

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https://osnadocs.ub.uni-osnabrueck.de/handle/urn:nbn:de:gbv:700-2015113013690
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DC ElementWertSprache
dc.contributor.advisorProf. Dr. Michael Hensel
dc.creatorFelipe-López, Alfonso
dc.date.accessioned2015-11-30T14:32:21Z
dc.date.available2015-11-30T14:32:21Z
dc.date.issued2015-11-30T14:32:21Z
dc.identifier.urihttps://osnadocs.ub.uni-osnabrueck.de/handle/urn:nbn:de:gbv:700-2015113013690-
dc.description.abstractDarmepithelzellen entwickeln eine spezielle apikale Oberfläche zur Aufnahme von Nährstoffen aus dem Darminhalt. Diese Oberfläche besteht aus F-Aktin Protrusionen und werden als Mikrovilli (MV) bezeichnet. MV regulieren die kommensalen Bakterien und schützen die inneren Gewebe gegen den Angriff pathogener Mikroorganismen. Dennoch kann das Enteropathogen Salmonella enterica (Salmonella) die MV auslöschen und zerstört durch sein Typ-3-Sekretionssystem und dessen sekretierte Virulenzsproteine die Epithelschicht. Diese Virulenzproteine werden in das Zytoplasma der Wirtzellen injiziert und führen während des Eindringens von Salmonella zur F-Aktin Umlagerung. Durch Untersuchungen des Einflusses einiger T3SS-1 Effektorproteine auf die Zerstörung der MV konnte nachgewiesen werden, dass allein die Translokation von SopE die MV-Auslöschung verursachte und ausreichend für die Wiederherstellung der Invasion war. Echtzeitlebend-zellmikroskopie zeigte, dass MV ausgelöscht werden während Membranausstülpungen (Ruffles) gebildet werden. Diese Ruffle-Bildung vereinfachte ein paralleles Eindringen nicht-invadierender Stämme von Salmonella. Es konnte beobachtet werden, dass die Ausschaltung von Villin und Myosin 1a durch shRNA in C2BBe1 Zellen die Invasionsrate von Salmonella ermäßigte. Darüber hinaus wurde Ezrin zu den intrazellulären Bakterien aber nicht zur apikalen Seite rekrutiert. Außerdem verhinderte die durch das SopE verursachte Umlagerung des F-Aktins, welche die MV-Auflösung zur Folge hatte, die Makropinozytose der infizierten Zellen. Es lässt sich daraus schließen, dass die Zerstörung der MV für eine effiziente Invasion von Salmonella nötig ist. Die F-Aktin Umlagerung begünstigt zudem das Eindringen von nicht-invadierenden Bakterien. Des Weiteren benötigt Salmonella MV-Proteine zur F-Aktin Polymerisierung und Invasion in polarisierten Epithelzellen, was die Makropinozytose der Zellen beeinträchtigt. Möglicherweise tragen diese Phänotypen zur Infektion in vivo bei und verursachen das klinische Bild des Durchfalls.ger
dc.rightsNamensnennung-NichtKommerziell-KeineBearbeitung 3.0 Unported-
dc.rights.urihttp://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/-
dc.subjectSalmonellaeng
dc.subjectPolarized epithelial cellseng
dc.subjectActineng
dc.subjectT3SSeng
dc.subjectEfector Proteinseng
dc.subjectFluorescenceeng
dc.subjectMicrovillieng
dc.subjectBrush bordereng
dc.subjectSadAeng
dc.subjectSopEeng
dc.subjectSopE2eng
dc.subjectEzrineng
dc.subjectVillineng
dc.subjectMyosin 1Aeng
dc.subjectSipAeng
dc.subjectInvasioneng
dc.subjectIntestineeng
dc.subject.ddc500 - Naturwissenschaften
dc.titleRemodelling of the F-actin Cytoskeleton of Polarized Epithelial Cells by the Type 3 Secretion System-1 Effector Proteins of Salmonella enterica sv. Typhimuriumeng
dc.typeDissertation oder Habilitation [doctoralThesis]-
thesis.locationOsnabrück-
thesis.institutionUniversität-
thesis.typeDissertation [thesis.doctoral]-
thesis.date2014-07-10-
dc.contributor.refereeProf. Dr. Theresia Stradal
dc.subject.bk42.30 - Mikrobiologie
dc.subject.bk42.15 - Zellbiologie
dc.subject.bk44.43 - Medizinische Mikrobiologie
vCard.ORGFB5
Enthalten in den Sammlungen:FB05 - E-Dissertationen

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